妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症是什么？妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有的并发症，是妊娠中、晚期特发性疾病，发病率为0.1%-15.6%不等，有明显的地域和种族差异，智利、瑞典以及中国长江流域等地发病率较高。发病时，皮肤会出现瘙痒、黄疸、皮肤抓痕和病理胆汁淤积，主要危及胎儿，使围产儿发病率和死亡率增高，发病与雌激素和遗传有密切关系。ICP有可能会导致流产、早产、胎儿窘迫、死产以及产后出血等。

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)病因目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。

1、女性激素：临床研究发现，ICP多发生在妊娠晚期、双胎妊娠、卵巢过度刺激及既往使用口服复方避孕药者，以上均为高雌激素水平状态。雌激素可使Na+、K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆汁酸代谢障碍；雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，胆汁流出受阻；雌激素作用于干细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。

2、遗传因素：包括智利和瑞典在内的世界各地ICP发病率明显不同，且在母亲或姐妹中有ICP病史的妇女中发生率明显增高。ICP的种族差异、地区分布性、家族聚集性和再次妊娠的高复发率都支持遗传因素在ICP发病中的作用。

3、环境因素：流行病学研究发现，ICP发病率与季节有关，冬季高于夏季。近年研究发现智利妊娠妇女血硒浓度与9年前相比增加，且夏季妊娠妇女血硒水平明显升高，硒是一种微量元素，是谷胱甘肽过氧化酶的活性成分。这可能与近年来智利ICP发生率下降以及夏季ICP发生率降低有关。

1、瘙痒：无皮肤损伤的瘙痒是ICP的首发症状，约80%患者在妊娠30周后出现，有的甚至更早。瘙痒程度不一，经常呈持续性，白天较轻，晚上加剧。瘙痒一般从手掌和脚掌开始，然后渐渐向肢体近端延伸甚至可以发展到面部，这种瘙痒症状常出现在实验室检查异常结果之前平均约3周，也有长达数月的患者，多于分娩后24-48小时缓解，少数在1周或1周以上缓解。

2、黄疸：10%-15%患者出现轻度黄疸，一般不随孕周的增加而加重。ICP孕妇有无黄疸与胎儿预后关系密切，有黄疸的患者羊水粪染、新生儿窒息及围产儿死亡率都会显著增加。

3、皮肤抓痕。四肢皮肤出现因瘙痒所致的条状抓痕。

4、一般没有明显消化道症状，少数准妈妈会出现上腹不适，轻度脂肪痢。

根据典型临床症状和实验室检查结果，ICP诊断并不困难。但需要排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病。

1、临床表现：孕晚期出现皮肤瘙痒、黄疸等不适。

2、实验室检查：

(1)血清胆汁酸测定：血清总胆汁酸(TBA)测定是诊断ICP的最主要实验证据，也是检测病情及治疗效果的重要指标。无诱因的皮肤瘙痒及血清TBA>10μmol/L可作ICP诊断，血清TBA≥40μmol/L提示病情较重。

(2)肝功能测定：大多数ICP患者的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)轻至中度升高，为正常水平的2-10倍，一般不超过1000U/L，ALT较AST更敏感；部分患者血清胆红素轻-中度升高，很少超过85.5μmol/L，其中直接胆红素占50%以上。

(3)病理检查：在诊断不明而病情严重时可进行肝组织活检。ICP患者肝组织活检可见肝细胞没有明显炎症或变性表现，仅肝小叶中央区胆红素轻度淤积，毛细胆管胆汁淤积及胆栓形成。电镜切片发现毛细胆管扩张合并微绒毛水肿或消失。

(4)分娩后瘙痒症状消失，肝功能恢复正常。

治疗目标是缓解瘙痒症状，改善肝功能，降低血胆汁酸水平，加强胎儿状况监护，延长孕周，改善妊娠结局。

1、一般处理：适当卧床休息，采取侧卧位睡姿以增加胎盘血流量，给予吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量，既保肝又可以提高胎儿对缺氧的耐受性。定期复检肝功能、血胆汁酸了解病情。

2、药物治疗：能使准妈妈临床症状减轻，胆汁淤积的生化指标和围产儿预后改善，常用药物有：

(1)熊去氧胆酸(UDCA)：为ICP治疗的一线用药。常用剂量为每日1g或15mg/(kg·d)。瘙痒症状和生化指标均可明显改善。治疗期间每1-2周检查一次肝功能，检测生化指标的改变。

(2)S-腺苷蛋氨酸(SAMe)：为ICP临床二线用药或联合治疗药物。用量为每日1g，静脉滴注，或500mg每日2次口服。

(3)地塞米松：长期使用有降低新生儿头围、降低出生体重，增加母儿感染率的风险，不能作为治疗ICP的常用药物。仅用于妊娠34周前，估计7日内分娩的准妈妈，预防早产儿呼吸窘迫症的发生。一般用量为每日12mg，连用2日。

3、辅助治疗：

(1)护肝治疗：在降胆酸治疗的基础上使用护肝药物，葡萄糖、维生素C、肌苷等保肝药物可以改善肝功能。

(2)改善瘙痒症状：炉甘石液、薄荷类、抗组胺药物对瘙痒有缓解作用。

(3)维生素K的应用：当伴发明显的脂肪痢或凝血酶原时间延长时，为预防产后出血，应及时补充维生素K，每日5-10mg，口服或肌内注射。

(4)中药：如茵陈、川芎等降黄药物治疗ICP有一定效果。

4、产科处理：加强胎儿监护，把握终止妊娠时机，对降低围产儿死亡率有重要意义。

(1)产前监护：从妊娠34周开始每周进行无刺激胎心监护(NST)，必要时行胎儿生物物理评分，及早发现隐性胎儿缺氧。病情严重者，提前入院待产。但NST对ICP患者预测胎死宫内的价值有局限性。

(2)适时终止妊娠：ICP不是剖宫产指征。但因为ICP容易发生胎儿急性缺氧及死胎，目前尚无有效的预测胎儿缺氧的检测手段，多数学者建议ICP妊娠37-38周引产，积极终止妊娠，产时加强胎儿监护。对重度ICP治疗无效，合并多胎、重度子痫前期等，可行剖宫产终止妊娠。

1、对孕妇的影响：ICP患者伴发明显的脂肪痢时，脂溶性维生素K的吸收减少，致使凝血功能异常，导致产后出血。

2、对胎婴儿的影响：由于胆汁酸毒性作用使围产儿发病率和死亡率明显升高。可发生胎儿窘迫、早产、羊水胎盘胎粪污染。此外，尚有不能预测的胎儿突然死亡、新生儿颅内出血等。

1、有研究表明，通过补充一定量的钙、维生素C、维生素E、硒，都有利于ICP的预防。一般来说，营养良好的准妈妈发病率明显会低于营养欠佳的准妈妈。

2、经常按摩双脚的十二指肠(位于双足底第跖骨近端)与右脚的胆管反射区(位于右脚脚底第4跖骨与第5跖骨间)。因为胆汁是通过十二指肠进入肠道，如果这个区域出现功能状态不佳就会导致肝胆排泄不畅而使胆汁淤积。

3、准妈妈要保持情绪平稳，饮食要清淡，不乱用药。

1、大杏仁双耳沙拉

食材：杏仁10颗、银耳3朵、木耳(干)5朵、圣女果2个、枸杞子10粒、黑胡椒1/2茶匙、苹果醋1勺、粗盐1茶匙、蜂蜜少许、橄榄油3勺。

步骤：

(1)银耳洗干净切成小朵泡发。

(2)黑木耳洗干净泡发。

(3)放入容器中，小番茄对半切开，点缀其中。

(4)另外拿一个碗先加入1汤勺果醋，可以根据自己所需用量调整，只要保证油和醋的比例是3:1即可，加入海盐、黑胡椒碎拌匀。

(5)干银耳和干木耳用凉水泡发，再用热水焯一下至软。

(6)后放入大杏仁，食用前淋上调制好的油醋汁即可。

(7)装盘摆形状，一道美味又好看的佳肴诞生。

推荐理由：黑木耳有很好的补血功效，含有丰富的蛋白质和矿物质，适量吃些能够补充全面营养，但也不可多吃。

2、虾仁豆腐泥

食材：豆腐50克、胡萝卜20克、虾2只、姜汁适量、肉汤适量。

步骤：

(1)肉汤烧开，放入洗净的豆腐，边煮边用器具压成豆腐泥。

(2)虾洗净去头、壳和虾线剁成虾泥。

(3)加一点姜汁搅匀，胡萝卜去皮切成细末。

(4)豆腐汤煮开后，放入胡萝卜末、虾泥煮熟即可。

(5)胡萝卜末、虾泥煮熟即可。

推荐理由：豆腐和虾都含有丰富的钙质，有利于人体吸收和利用，能帮助人体骨骼、牙齿健康生长。胡萝卜富含糖类、脂肪、挥发油、胡萝卜素、维生素A、维生素B1、维生素B2、花青素、钙、铁等营养成分。

3、香蕉紫薯沙拉

食材：紫薯100克、黄瓜少许、圣女果适量、沙拉酱适量。

步骤：

(1)紫薯洗净、去皮、切块，入锅隔水蒸10分钟，蒸好的紫薯趁热用勺压成泥状。

(2)香蕉剥去皮，用小刀切去两端，横着挖去中间果肉的1/3。

(3)将紫薯泥填在香蕉挖空的部分。

(4)将圣女果和黄瓜切好备用。装饰在盘子周围，吃的时候拌上沙拉酱。

推荐理由：紫薯中含有丰富的蛋白质，18种易被人体消化和吸收的氨基酸，维生素C、B、A等8种维生素和磷、铁等10多种天然矿物质元素，具有抗疲劳、抗衰老、补血等功效。并且还富含硒元素和花青素，具有一定预防高血压、减轻肝机能障碍、抗癌的功能。