陈敏：唐氏综合症和唐氏筛查相关知识

　　唐氏综合症

　　唐氏综合症，又称Down’ s syndrome，是最常见的染色体异常病之一，患者的细胞核比正常人多出一条第21号染色体，共47条染色体，导致多种器官结构和功能异常，包括弱智、先天性心脏病等。唐氏综合症患者一般可活到成年，但由于智力的障碍，他们需要长期接受看顾。唐氏综合症是染色体异常引起的，因此不能通过药物或手术治疗。

　　生理特征

　　身材矮小，肌肉张力偏低，颈椎脆弱。头部长度较一般人短，面部起伏较小，鼻子与眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲，耳朵整体看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手掌比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。手掌横向纹路只有一条，指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。

　　对唐氏综合症筛查选择以下哪种方式？

　　  A 无创性产前检测；  B侵入性产前诊断

　　C 无创性产前检测NIFTY 是Non-invasive Fetal Trisomy Test 的简称。只需抽取孕妇5毫升的血液样本；使用高通量分子生物技术，结合先进的生物信息学分析，便能够分辨出胎儿是否患有唐氏综合症。任何孕妇想接受没有流产风险、准确度高的唐氏综合症诊断，或者已接受唐氏综合症筛查(例如OSCAR)，且结果为阳性的孕妇，避免因假阳性而需进行有流产风险的抽羊水和抽绒毛诊断，都可在孕12周后选择NIFTY。由于NIFTY并无流产风险，且准确度达99%或以上，更可于12孕周或以后随时进行，所以NIFTY是迄今为止妈妈最安心的检查胎儿唐氏综合症的方法。

　　D 侵入性产前诊断包括：绒毛活检术（11至13+6周），羊膜腔穿刺术（16-24周），脐血穿刺术（24周以上），即需进入子宫腔内取胎盘绒毛组织/羊水/脐带血行胎儿染色体检查。有创，流产率0.5-1.0%。

　　无创产前基因检测

　　该方法特别适用于以下孕妇：

　　a. 所有适合唐氏筛查的孕妇；

　　b. 35周岁以上孕妇；

　　c. 胎儿为试管婴儿、习惯性流产等“珍贵儿”；

　　d. 有穿刺禁忌症的孕妇；

　　e. 拒绝羊水穿刺或脐带血穿刺的孕妇；

　　不适用检测对象包括：

　　a. 胎儿为嵌合体型、易位型、微缺失、微重复等染色体结构性异常者；

　　b. 孕妇本人为染色体非整倍体者；

　　c. 孕妇前期接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗等，会引入外源DNA，影响检测结果。

　　常见问题与解答：

　　问： 我们家族都没有这种疾病，或者我曾经生育过正常的孩子，我这一胎怎么可能会有唐氏综合症的可能性呢？

　　答： 唐氏综合症虽然是一种遗传病，但并不是说父母双方的家族中曾有这样的患者才会生育唐氏儿，每一位孕妇在每一次妊娠都有怀唐氏综合症儿的机会。因为它的发病机理主要是排卵受孕时染色体的不正常分离，而且妈妈的年龄越大，胎儿患此病的机率会越高。

　　问： 什么是唐氏综合症筛查？

　　答： 早孕期筛查采用英国胎儿医学基金会早孕期唐氏筛查的“一站式筛查”理念，在怀孕的 11～13＋6周，利用超声检查胎儿颈项透明层的厚度（NT），并抽血检查母亲血液中妊娠相关蛋白（PAPP-A）、人绒毛膜促性腺激素(fβHCG)的浓度，利用筛查的风险软件来计算胎儿患有唐氏综合症的机会，筛查的检出率早孕期可以达到85％。中孕期筛查采用美国标准 “三联“模式，在怀孕15～20+6周抽血检查母亲血液中人绒毛膜促性腺激素(fβHCG)、甲胎蛋白（AFP）及未结合的雌三醇（uE3）血清生化指标，利用筛查的风险软件来计算胎儿患有唐氏综合症的机会。筛查检出率达到65％。

　　问： 如果已进行过血清学唐筛，是否还需要进行该检测？  

　　答： 唐氏综合症传统的血清学筛查方法是根据孕妇的年龄、孕周、激素水平以及体重等参数进行计算得出结果，其假阳性率较高，也存在漏检的风险。无创产前基因检测技术是直接针对孕妇外周血中游离的胎儿DNA进行测序和分析，具有较高的准确性。血清学唐筛显示为低危的孕妇可进行该项检测，以排除血清学筛查可能存在的漏检；如果血清学唐筛显示为高危的孕妇也可进行我中心的无创基因检测，以排除血清学筛查的假阳性，最大程度地减少有创性产前诊断给孕妇和胎儿所造成的风险和伤害。 

　　问： 无创产前基因检测可以检测所有染色体的数目异常吗？

　　答： 可以检测。报告中提及了21、18和13号染色体，但事实上检测了所有染色体的数目异常。如果发现其他染色体有问题，临床医生会通知您。

　　问： 无创产前基因检测可以检测怀有双胞胎的孕妇吗？

　　答： 目前只在指定的医院产前诊断科开展，且需要经过专门的双胎产前咨询后确定是否适合采用无创基因检测的方法进行检测。