妊娠合并系统性红斑狼疮

概述
概述

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,病因至今尚不十分清楚,但大多数研究认为SLE发病是遗传因素和环境因素相互作用的结果。由于SLE患者血清中存在的多种自身抗体(特别是抗核抗体)可以随血循环到达全身各脏器,病变可累及多种器官和组织。20世纪50年代以前患了SLE等于患绝症,常常被认为不能结婚,即使结婚也不能生育,因为生育可以使SLE疾病严重恶化,甚至危及生命。随着对SLE诊治技术的提高,患者的生存率明显提高,其生存质量也有了很大的提高,SLE不再是不治之症。SLE患者不但可以结婚,而且还能生育。由于SLE的发病和性激素密切相关,SLE患者受孕后,可使SLE疾病恶化,且易出现流产、胎死宫内、妊高征、胎儿生长迟缓(IUGR)等产科并发症,故SLE患者的生育问题仍然是一个困惑医务人员和患者的禁区。

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病因

  SLE的确切病因和发病机理至今尚未阐明,它作为一种最典型的自身免疫性疾病(AID),如同所有AID一样,它的发病是多因素的,包括遗传、内分泌、各种感染、环境及自身网状内皮系统功能紊乱等因素导致的机体免疫功能失调,其中遗传和激素起着更为重要的作用。

  1、遗传素质 SLE发病除了家族聚集(姊妹、母女同患SLE)外,还存在种族差异,这与某些基因有关。在对我国北方地区的SLE病人调查中,发现以HLA-DR2和HLA-DR9频率高。

  2、激素影响 实验证实下丘脑-垂体-肾上腺轴通过调节细胞因子的释出,从而影响炎症反应。体内细胞合成的细胞因子又作用于垂体,增加促炎症激素如PRL的分泌和释放。动物实验证明,PRL能活化T淋巴细胞,使未成熟的B细胞转变为分泌免疫球蛋白的浆细胞,导致血中免疫球蛋白的增高。

  3、免疫功能紊乱 白细胞介素(IL)对SLE的发病亦起了不容忽视的作用。已发现国内SLE病人外周单核细胞分泌的IL-3、IL-6水平显著高于正常人,而IL-2水平则低于正常人,且血清中IL-8的升高与SLE病情活动有关。在妊娠期病情的缓解或恶化则受到来自胎盘的激素分泌及胎儿抑制性T-细胞(Ts)活性因子移入的影响。

  4、物理因素 日光中的紫外线辐射是一诱因,它能诱发病损或使原有病损加剧。因而有人提出,紫外线作用于表皮细胞,使细胞核中的DNA转化为胸腺嘧啶二聚体,后者有较强抗原性,刺激机体产生DNA抗体而发病。

  5、感染 有人认为SLE的发病与某些病毒或细菌感染有关。近年发现SLE病人的B细胞异常活跃,推测系受EB病毒感染所致。

  总之,随着分子免疫学、分子生物学研究的深入,阐明SLE的多因素性发病机制的日子终将会到来。

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症状

  SLE患者多为缓慢起病,随着所累及的器官系统不同,主诉及症状亦有不同,根据Hahn(1998)的资料,临床症状及发生率如下:

  1、全身症状:包括乏力、疲倦、发热、体重减轻和周身不适,发生率95%。

  2、骨骼肌肉症状:包括关节严重疼痛,表现为对称性关节炎,半数有关节晨僵,肌肉疼痛、乏力,严重者肌肉萎缩,发生率约95%。

  3、血液系统改变症状:包括贫血、溶血、白细胞减少、血小板减少,且血清中有狼疮抗凝物,发生率85%。

  4、皮肤损害症状:比较明显的是面部的鼻及双颊部出现蝶形红斑,皮肤弹力差。肢端可有小结节及雷诺现象,表现为苍白、发组和潮红,有些人还会出现脱发,口腔溃疡等症状,发生率约80%。

  5、精神、神经症状:精神症状多在疾病高峰期出现,且随躯体状况的改变而改变,发生率60%。其中约50%患者有肾炎和精神、神经症状的表现都极不一致,轻则只是有些心理障碍,重则发生癫痫、偏瘫或蛛网膜下腔出血等表现。

  6、心、肺变化:发生率60%,例如,心肌炎,临床表现有:胸闷、心悸、气短、不能平卧,心脏扩大,甚至于发生心力衰竭。

  7、肾炎表现:蛋白尿,管型尿,晚期为肾病综合征及至肾功能衰竭,患者的临床表现为血压升高、水肿,胆固醇升高。发生率为60%。

  8、胃肠表现:食欲减退、呕吐、腹痛、腹泻等,发生率45%。

  9、血管栓塞:如静脉栓塞、动脉栓塞,临床症状表现为:肢体疼痛,发生率15%。

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检查诊断

  一、实验室检查:

  1、自身抗体的检测 分不具脏器特异性自身抗体和脏器特异性自身抗体。

  (1)不具脏器特异性自身抗体:又分抗核抗体和抗胞浆抗体。

  (2)脏器特异性自身抗体,有以下三种抗体:①抗血细胞抗体;②抗淋巴细胞抗体;③其他:抗甲状球蛋白、横膈肌抗体、抗神经组织成分抗体。

  2、抗磷脂抗体检测 指有抗磷脂成分作用的一组抗体,存在于传染性疾病、恶性肿瘤,甚至存在于无任何临床表现的患者。按其检测方法及临床表现不同而有各种命名。在SLE患者中的抗心磷脂抗体和LAC等都是抗心磷脂抗体。

  (1)抗心磷脂抗体(anti-ardiolipin antibodies,ACL):其可出现在多种结缔组织疾病中,SLE阳性率最高达42.4%。ACL抗体有IgG、IgA、IgM,其中以IgG型为最多见。

  (2)狼疮抗凝物质(lupus anticoaglant,LAC):Con-hey其检出率6%~10%,系其在体外能延长依赖磷脂的凝血过程而得名。

  3、其他试验 血沉在正常妊娠时可加快,但一般不超过40mm/h。妊娠合并SLE时,血沉加快,提示SLE活动。有人认为血沉超过100mm/h,说明疾病严重,其与产后病情恶化有关。

  二、其他辅助检查:

  1、免疫病理检查

  (1)肾穿刺或组织检查:本方法所提供的病理诊断对许多狼疮肾炎和估计预后有价值。至少包括光镜、荧光镜检查,必要时用电镜检查。用免疫组化方法可鉴定淋巴细胞的亚型及沉积物的成分。

  (2)皮肤狼疮带试验:用直接免疫荧光技术检查病人的皮肤,在表皮与真皮交接处出现一条局限性免疫球蛋白沉淀带,呈黄绿色,为免疫球蛋白(主要为IgG)与补体在表皮真皮交界处的结合物。SLE病人阳性率为50%~70%。如从病损部位取材,则多种皮肤均为阳性,故应自暴露部位正常皮肤取材,以提高本试验的特异性。在治疗中,免疫荧光带壳随着病情的缓解而消失,因此可用作为诊断疗效的指标之一。

  2、X线检查 胸腔X线检查以间质性肺炎改变为主,两肺下野有小片状炎性阴影和盘状肺不张、胸腔积液等,以及由心肌炎引起的普遍性心脏扩大和心包积液。

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治疗护理

  SLE 对母婴双方均有极大危害,因此SLE 病人须注意避孕,须应用工具避孕,因药物避孕可激发血管病变,因而禁忌。还需要避免过度劳累,卧床休息,尤其需要避免日晒,防止受凉感冒及其他感染,注意营养及维生素的补充,以增强机体抵抗力。

  一、一般治疗

   避免过度劳累,卧床休息,尤其需要避免日晒,防止受凉感冒及其他感染,注意营养及维生素的补充,以增强机体抵抗力。

  二、生育指导

   SLE对母婴双方均有极大危害,因此SLE病人须注意避孕,须应用工具避孕,因药物避孕可激发血管病变,因而禁忌。在病情缓解半年以上或在控制期才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者应作疗病流产,及时终止妊娠。已生育者最好在缓解期做输卵管绝育术。

  三、免疫抑制剂治疗

  1、皮质类固醇激素:妊娠期及产后常规应用皮质类固醇激素治疗。剂量:孕前已停药者,服泼尼松(强的松)5~l0mg/d。孕前如持续服用泼尼松(强的松)5~15mg者,孕期加倍,并根据病情活动情况来调整剂量,但不超过60mg/d。如激素治疗不够满意时可加用雷公藤。严重恶化者,大剂量甲泼尼龙60~100mg静滴,以快速控制病情。病情稳定1~2周后逐渐减量,每天减量为总剂量的1/10,减至口服泼尼松(强的松)10~15mg/d作为维持量。为防止分娩期或产后恶化,在临产及产褥早期应适当增加剂量。

  2、硫唑嘌呤:近年已较多用于重症病人,且常与泼尼松(强的松)联用,可增加疗效。但已发现IUGR发生率高,新生儿有暂时性淋巴细胞减少,免疫球蛋白合成明显减低,胸片见胸腺缩小为保安全应慎用或不用。

  四、抗凝治疗

  1、阿司匹林:口服阿司匹林50~75mg/d,能降低血小板聚集,预防绒毛微血管血栓形成。但大剂量可增加分娩期失血量,引起胎儿、新生儿凝血障碍及动脉导管早闭导致围生儿死亡率增高。

  2、肝素:有建议对有死胎史者可应用低分子缓释肝素钠注射液(商品名:法安明fragmin),长期使用无须监测部分凝血活酶时间(FTT)等血凝参数,也无须反复调整药物剂量。用法:200U/kg,1次/d,皮下注射;或100U/kg,2次/d。最大剂量≤1.8万U/d。具有溶栓、改善胎盘循环作用,争取胎儿存活,改进围生儿预后。

  五、产科处理

  1、孕期监护:按高危妊娠处理,校正孕周,常规胎儿监护,包括胎动、胎心监护。妊娠晚期则行胎儿生物物理学评分。

  2、分娩时处理:要行干预性早产时,须先行羊膜腔穿刺,抽羊水测L/S比值,同时将地塞米松10mg注入羊膜腔,促胎儿肺成熟。L/S≥2,可及时终止妊娠。单纯SLE并非剖宫产指征,宜按照病情个别考虑,应用低位产钳以缩短第二产程或做选择性剖宫产。

  3、免疫抑制剂应用:为了避免产时或产后SLE病情加重,临产开始泼尼松(强的松)剂量加倍(不超过60mg/d),并加用氢化可的松100mg静滴,持续至产后2~3天。产后2~4周起逐渐减少泼尼松用量。严重肾型SLE伴大量蛋白尿,产后加用环磷酰胺800~1000mg静滴,每4周1次或加用硫唑嘌呤50mg/d口服。肝脾大,血小板进行性下降者,长春新碱2mg/周,静滴。

  4、母乳喂养问题:因泼尼松可通过乳汁排出,产后不宜哺乳。雌激素可诱发SLE活动,不能用以回乳。

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预防保健

  早期诊断是早期治疗的前提。对仅有低热、乏力、胸膜炎、皮疹等轻症病人可口服狼疮康泰冲剂、青蒿琥酯片和非甾体抗炎药如消炎痛、芬必得等辅助治疗;重症病人除了应用狼疮康泰和青蒿琥酯外,还应用糖皮质激素和其他免疫抑制剂,中医辩证施治。

  常期定期随访,每隔1-2个月进行全面检查,根据病情变化,调整用药剂量。病情缓解时,可以逐渐减少或停用激素。实践证明,中药在促进和维持病情缓解,减少激素的副作用,调节机体免疫功能,预防感染方面均有重要作用。

  由于系统性红斑狼疮诱发因素多,致使该病经常处于不稳定状态,复发(活动)与缓解交替出现是其临床特点。因此医生在治疗实践中,应该把预防复发,指导病人配合治疗,作好自我保护作为重要目标。

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