新生儿呼吸窘迫综合征
新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)系指出生后不久即出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭。主要见于早产儿，尤其是胎龄小于32～33周，胎龄越小，发病率越高。其基本特点为发育不成熟肺、肺表面活性物质缺乏而导致的进行性肺泡不张、肺液转运障碍、肺毛细血管-肺泡间高通透性渗出性病变。其病理特征为肺泡壁至终末细支气管壁上附有嗜伊红透明膜。又名肺透明膜病(hyaline miembrane disease，HMD)。
新生儿呼吸窘迫综合征由于缺乏肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)引起，因肺泡和空气的交界面具有表面张力，若缺乏表面活性物质，肺泡则被压缩，逐渐形成肺不张，其范围逐渐增大。血流通过肺不张区域，气体未经交换又回至心脏，形成肺内短路，因此血PaO2下降，氧合作用(oxygenation)降低，体内代谢只能在缺氧情况下进行而产生酸中毒。酸中毒时肺血管痉挛，肺血流阻力增大，使右心压力增高，有时甚至可使动脉导管再度开放，形成右向左分流，严重时80%心脏搏出量成为分流量，以致婴儿青紫明显，进入肺的血流量减少后，肺的灌注量不足，血管壁因缺氧渗透性增加，于是血浆内容物外渗，包括蛋白质，其中纤维蛋白的沉着，使渗液形成肺透明膜。
造成肺表面活性物质PS不足原因：
PS再循环途径的阻断
肺PS的分泌合成作用下降
肺泡腔内液体过多造成转运障碍、高渗出。
出生时吸入、肺炎、肺发育不良、肺出血，以及窒息缺氧性损害等出生早期病况，均可引起上述病理生理变化等。
新生儿呼吸窘迫综合征NRDS的诱发因素：
一、早产儿
A.肺部未成熟，肺Ⅱ型细胞产生的肺表面活性物质PS量少。
B.肺内肺表面活性物质的磷脂总量少，且缺乏SP-A、B、C等主要肺表面活性物质蛋白。
二、糖尿病孕妇的婴儿
糖尿病孕妇的血糖高，胎儿的血糖也随之升高，此时胎儿胰岛素的分泌必须增加，才能适应糖代谢的需要，使葡萄糖转变成糖原。这种情况下使胎儿长得肥胖巨大，但肺不一定发育成熟，而且胰岛素有拮抗肾上腺皮质激素的作用，影响肺的发育。
三、宫内窘迫和出生时窒息
宫殿内窘迫多发生在胎盘功能不全的胎儿，由于长期缺氧影响胎儿肺的发育，PS分泌偏低;出生时窒息多由于难产引起，是新生儿发生RDS的原因之一。
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一、临床症状
1、呼吸道表现：
出生时哭声可以正常，6～12小时内出现呼吸困难(>60/分)、不规则，鼻翼搧动。逐渐加重，可出现呻吟，间有呼吸暂停。
胸廓开始时隆起，之后肺不张加重，胸廓随之下陷，以腋下较明显。吸气时胸廓软组织凹陷，以肋缘下、胸骨下端最明显。
肺呼吸音减低，吸气时可听到细湿罗音。
2、脑缺氧表现：
反应迟钝，肌张力低下，体温常不升，皮肤青灰或灰白，手足、面部均可出现浮肿。
3、心肌缺氧表现：
心率增快，最后变慢，心音由强变。发生右向左分流，即左右两侧血液循环途径之间有异常沟通，使右侧心腔的静脉血(包括肺动脉血)分流至左侧心腔中(包括肺静脉血)，出现紫绀，供氧不能使之减轻。
二、特点
多发生于早产儿，为自限性疾病。
轻型：起病较晚，可迟至24～48小时，呼吸困难较轻，无呻吟，青紫不明显。三、四天后，Ⅱ型细胞可产生足够的表面活性物质，病情好转。但并发肺炎可使病情继续加重，至感染控制后方好转。
重症：死亡大多在三天以内，以生后第二天病死率最高。
一、X线检查
1、特征：
(1)早期肺部网状细颗粒影。
(2)后期毛玻璃状(白肺)征象。
(3)相对增强的支气管充气征。
(4)伴早产儿胸廓和肺容积偏小特征。
(5)整个胸廓扩张良好，横膈位置正常。
2、按病情轻重分四级：
(1)第一级表现为网状细粟粒影：细粟粒阴影代表肺泡的细小不张，网状影代表充血的小血管。两肺透亮度减低。
(2)第二级表现：除粟粒阴影外，可见超出心影的空支气管影。
(3)第三级表现：除上述影像外，心缘与隔缘模糊。
(4)第四级表现：为广泛的白色阴影，呈毛玻璃样，称“白色肺”。其中有黑色的秃叶树枝状空支气管树影由肺门向外周放射伸展至末梢气道，形成“支气管充气征”。
3、注意事项：
应在用正压呼吸前进行，否则萎陷不久的肺泡可以重新张开使胸片无阳性表现。
用高压氧通入肺内，X线变化可获改善。
二、实验室检查
1、生化方法
一般采用薄层层析法(TLC)，在孕末期(3rd trimaster)的开始PC和S的量约相等，至胎龄34周时PC迅速增加，而S却相对稳定或略减少，因此L/S比值升高。此后不久(约胎龄35周时)开始出现PG，一旦出现即迅速上升。因此胎龄34～36周是实验检查的最佳阶段。
(1)L/S比值：L/S≥表示“肺成熟”，1.5～2表示过渡值或可疑，<1.5表示“肺未成熟”。羊水如胎粪污染不严重或系从阴道流出，对检测值影响不大。糖尿病孕妇的L/S值常偏高，有时虽>2，但婴儿仍可发生RDS，因此对糖尿病孕妇不能单靠一种检查，需和其他检查结果(如PG)相互对照，更为可靠。
(2)PG：PG在PS中达到3%时薄层层析即可表达，只要有PG存在即表示“肺已成熟”，它的敏感性很高，但特异性较差(约75%)。
(3)DPPC值：测定值>500mg/dl时表示肺已成熟，但约有10%的受检者虽DPPC已达500～1000mg/dl，仍发生NRDS。
2、泡沫法(foam test)
属于生物物理测定方法。原理是PS有助于泡沫的形成和稳定，而纯酒精则阻止泡沫的形成。
方法：取羊水或支气管分泌物0.5～1.0ml，加等量95%酒精，用力摇荡15秒钟，静立15分钟后观察试管液面周围泡沫的形成，无泡沫为(-)，≤1/3试管周有小泡沫为(+)，>1/3试管周至整个试管周有一层小泡沫(++)，试管上部有泡沫层为(+++)，(-)表示PS少，可诊断为缺乏征，(+)或(++)为可疑，(+++)表示PS多。本方法为泡沫法中的一管法，还可用4个试管做泡沫法，参阅第三章第三节羊水的生理及功能。
3、胃液振荡试验 胃液1ml加95%酒精1ml，振荡15s后静置15min，如果沿管壁仍有一圈泡沫为阳性，可初步除外HMD，阴性则提示本病。假阳性只1%，但假阴性可达10%，抽胃液时间越晚，假阴性越多，因羊水已进入肠道。
4、血液检查 血pH值、PaO2、HCO3-降低而PCO2、BE增高，呈代谢性酸中毒。血钾早期常增高，恢复期利尿后可降低。
一、护理
应按早产儿加强护理。置婴儿于适中温度(32～34℃，相对湿度在50%～60%的环境)，保持腋下温度36～37℃，腹部皮肤温度36.0～36.5℃或肛温在37℃)的保暖箱内或辐射式红外线保暖床上，用监护仪监测体温、呼吸、心率、经皮测TcO2和TcCO2。还需监测平均气道压。经常清除咽部粘液，保持呼吸道通畅。注意液体进入量和营养，可采用静脉高营养液滴入，至能吸吮和吞咽时母乳喂养。严格加强消毒隔离制度;医务人员在接触患儿前要用消毒液擦手，戴口罩和帽子，以有效地预防医院感染。
二、供氧和机械呼吸
为改善缺氧，减少无氧代谢，须供给足够氧气，轻症可用鼻塞、面罩或持续气道正压呼吸(CPAP)。如FiO2已达0.8，而PaO2仍在6.65kP(50mmHg)以下则需作气管插管，使用呼吸机。吸气峰压不超过2.9kPa(30cmH2O)，平均气道压<0.98kPa(<10cmH2O)，呼吸频率25～30次/分，吸气时间(I)：(E)=1：1～2FiO2开始时高，以后渐减至0.4。撤除呼吸机时先以加强呼吸(IMV)过渡，每10次呼吸加强一次。也可采用高频率呼吸，用较小潮气量和较高通气频率进行通气，由于某种原因于吸气时间短，故吸气峰压和平均气道压道压均低，胸腔内压亦低，有利于静脉回流，常用的方法是高频喷射通气(HFJV)，用鼻管插入新生儿鼻腔 1.5～2cm左右，驱动氧压(工作压力)0.125kg/cm2,喷射频率150～300次/分，根据病情持续1～3 小时后，与一般鼻塞法供氧交替治疗，至血PaO2能维持7.98kPa(60mmHg)以上，但不超过11.97～13.3kPa(90～100mmHg)，则可改用鼻塞法。
三、肺表面活性物质替代疗法
PS已成NRDSP的常规治疗，天然PS(包括猪肺、牛肺PS)的第一次剂量120～200mg/kg，第二次和第三次剂量可减到100～120mg/kg，各次间隔约8～12小时，每次将计算出的剂量置于3～5mg/kg生理盐水中备用，将气管暂时脱离呼吸机，再以PS从气管插管直接滴入肺中，滴入时转动婴儿体位，从仰卧位转至右侧位再至左侧位，使药物较均匀进入各肺叶。如气管插管中有一小旁通道，则PS可从小通道中滴入，这样不致影响血氧饱和度的波动。用后1～2小时的呼吸窘迫症状即可减轻，如用合成的Exosurf，剂量为5ml/kg，内含DPPC67mg/kg，有效时间出现较晚，症状约在12～18小时才改善。不论天然或合成的PS治疗效果都是愈早用愈好。天然PS并不增加以后过敏性疾病的发生。
少数婴儿对PS治疗效果不佳，原因是多方面的，如下：
1、极低出生体重的肺不但功能不成熟，结构上也不成熟，伴有肺发育不良。
2、重度窒息儿反应极差。
3、存在肺水肿(如PDA左向右分流量大)，渗出液中的蛋白质多，拮抗PS。
4、伴有其他疾病如严重肺炎，故需寻找原因，另加治疗。
四、恢复期动脉导管未闭的治疗
可用消炎痛，共用3剂，每剂间隔12小时，首剂0.2mg/kg，第二、第三剂的剂量根据日龄渐增，小于2天者各次0.1mg/kg，日龄2～70.2mg/kg，>8天各为0.25mg/kg。进入途径可静脉滴入，如果经心脏导管直接滴至动脉导管口则疗效更佳，也可口服，但疗效较差。消炎痛的副作用有肾功能减低，尿量减少，血钠降低，血钾升高，停药后可恢复。若药物不能关闭动脉导管，可用手术结扎。
五、抗生素治疗
由于肺透明膜病不易与B族β溶血性链球菌感染鉴别，故多主张同甘共苦时试用青霉素治疗，剂量20～25万μ/kg·d，分3～4次静滴或肌注。
六、液体治疗
一、产前预防
1、肾上腺皮质激素
适用于：可能发生早产的孕妇。
作用：刺激胎儿肺Ⅱ型细胞产生磷脂和小分子蛋白质，降低肺内毛细血管的透渗性，减少肺水肿。
常用药物：倍他米松和地塞米松
在妊娠后期肌注或静滴，剂量为5～10mg，每天1次，共3天。
特点：
上述两种药较其他肾上腺皮质激素易于通过胎盘进入胎儿。
减轻了缺氧，治疗时供氧浓度不必过高，减少并发症。
对糖尿病孕妇的婴儿，Rh溶血症患儿和多胎小儿的疗效较差。
注意事项：
应在孕妇分娩前7天至24小时给予。
2、甲状腺释放激素
作用：促进肺成熟
剂量每次0.4mg，每8小时1次，共4次。
副作用：噁心、呕吐和高血压，出现时可减至半量。
二、产后预防
出生后半小时内给婴儿肺表面活性和物质。
多用于产前孕母未作预防的婴儿。
优点：
RDS的发生率和病死率降低，发病者的病情较轻，减少使用呼吸机的机率，供给的氧浓度及平均气道压可以较低，减少气漏、氧中毒、氧缺血性颅内出血及慢性肺部疾病的发生。
缺点：
暂时中断窒息儿和早产儿复苏的连续过程。
对不发病的婴儿预防将增加费用和不必要的气管插管。
适应症：
产房内对产前孕母未接受ACH预防的胎儿<28周或出生体重<1000g的早产儿，在婴儿呼吸开始前或在呼吸机正压呼吸开始前从气管插管内滴入。
其他婴儿则在发生RDS后立即利用呼吸机和气管插管滴入PS，按治疗处理。
剂量：
天然PS(不论猪肺或牛肺PS)：100～150mg/kg
用合成的Exosurf：5ml/kg(内含DPPC 67mg/kg)
三、联合预防
产前为孕妇用ACH，产后为新生儿用PS的联合预防。
适应症：
1、宫内窘迫严重的新生儿。
2、产前预防开始比较晚，孕妇未到24小时已分娩。
特点：预防效果比单独预防好。