西比曼生物科技(CBMG)今天公布了新型CD19/CD20双靶点CAR-T细胞产品C-CAR039用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的最新临床数据。这一研究结果被选为2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的口头报告。同济大学附属同济医院血液内科教授梁爱斌博士在ASCO上介绍了该项研究结果。

　　关于这项研究

　　C-CAR039是一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内和体外清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。C-CAR039的GMP生产是在无血清且完全封闭的半自动系统中进行的。目前正在进行剂量递增和剂量扩展临床研究，来评估C-CAR039对于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

　　在中国的I期临床试验(NCT04317885, NCT04655677, NCT04696432, NCT04693676)中，进行了剂量递增和扩大研究，以评估C-CAR039在r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。在连续3天环磷酰胺(300?mg/m2x3d)和氟达拉滨(30?mg/m2x3d)预处理方案后，患者接受单次C-CAR039的静脉输注。C-CAR039中位生产时间为6天，中位单采至回输时间为19天。

　　关键发现和结果

　　截至2021年4月20日，已有34名患者接受了1.0-5.0×106?CAR-T细胞/kg的 C-CAR039输注。其中，28名(DLBCL，n=25;PMBCL，n=1;tFL，n=1;FL，n=1)患者具有1个月以上的安全性数据，27名患者有有效性评估数据(1名DLBCL患者在接受C-CAR039输注时无可测量病灶)。患者的中位年龄为55.5岁(范围：28～71岁)，既往接受治疗线数的中位数为3(范围：1～5)，75%(21/28)的患者处于Ann Arbor III/IV期，28.6%(8/28)的患者在既往治疗中从未获得完全缓解。5名患者(17.9%)接受了桥接治疗。

　　根据ASTCT 2019标准对细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)进行分级。92.9%(26/28)的患者发生了CRS。在这26名患者中，25名患者为1级或2级CRS，仅1名患者为3级CRS。所有CRS均可逆。2名患者出现了1级ICANS。≥3级的中性粒细胞减少、贫血、血小板减少症和感染的发生率分别为89.3%、32.1%、25%和3.6%。

　　至截止日期，中位随访7个月，最佳总缓解率为92.6%(25/27)，其中完全缓解(CR)率为85.2%(23/25)。在24名DLBCL患者中，20名患者(83.3%)获得了CR。中位至缓解时间为1.0个月(范围：0.9～1.6个月)。6个月无进展生存期的Kaplan Meyer评估值为83.2%(95%置信区间，69.1～100.0)。尚未达到中位缓解持续时间。

　　CBMG计划在今年晚些时候向美国食品药品监督管理局提交IND，然后根据与FDA沟通的结果在2022年上半年启动Ib期研究。